孔林，隋龍，王玲君，邱曉曉

復旦大學附屬婦產科醫院宮頸疾病診療中心上海200011；

浙江臺州市立醫院婦科浙江臺州318000

【摘要】

目的  分析輔助應用乳酸菌陰道膠囊對陰道炎患者陰道微環境的調節作用。
方法  選擇2014年3月一2016年3月浙江臺州市醫院細菌性陰道病、滴蟲性陰道炎和霉菌性陰道炎患者各100例，3種陰道炎患者均隨機平均分為試驗組(150例)和對照組(150例)，對照組給予常規治療，試驗組在常規陰道炎治療的基礎上輔助乳酸菌陰道膠囊治療，觀察每種陰道病患者試驗組和對照組治療前后陰道PH值和陰道菌群密集度分布情況。
結果  細菌性陰道病和滴蟲性陰道炎試驗組和對照組患者治療后pH值>4．5者所占的比例均較治療前明顯下降(P<O．05)；細菌性陰道病和滴蟲性陰道炎試驗組和對照組治療后陰遭菌群密集度分布比較差異有統計學意義(P<0．05)；
結論  聯合應用乳酸菌陰道膠囊能夠改善細菌性陰道病和滴蟲性陰道炎患者常規治療后的陰道微生態，但對霉菌性陰道炎患者的陰道PH值和菌群密集度影響不大。

關鍵詞：乳酸菌陰道膠囊；陰道炎；PH值；菌群密集度

       陰道炎的不正規治療或陰道炎的反復發作，引起陰道炎久治不愈，給女性患者精神上造成一定痛苦，使患者對陰道炎的治療失去信心，恢復陰道炎患者的陰道微生態環境對陰道炎的治療具有重要意義[1 ]。陰道乳酸菌對 陰道微生態環境平衡 的維持具有重要意義，能夠維持陰道pH值和預防陰道炎的發生 中發揮重要作用[3 ]。目前 陰道炎治療的不足之處是陰道炎進行抗炎治療后陰道病原菌轉陰，但抗炎藥物不能恢復陰道的微環境平衡，使陰道炎的治療效果欠佳 。
       乳酸菌制劑有助于恢復陰道的微生態環境，對陰道炎的治療有一定幫助。本研究通過對不同陰道炎患者給予乳酸菌陰道膠囊治療，探討乳酸菌陰道膠囊對陰道炎患者常規治療后陰道微環境的調節作用?，F報道如下。
1 資料與方法
1.1  臨床資料  
       選擇2014年O3月一2016年03月醫院門診細菌性陰道病、滴蟲性陰道炎和霉菌性陰道炎各100例患者，3種陰道炎患者均隨機平均分為試驗組和對照組，各組之間年齡差異無統計學意義，有可比性，見表1。納人標準：有性生活史，資料完整，依從性好，治療期間沒有性生活，簽署知情同意書。排除標準：妊娠期或哺乳期女性，治療前半月內用過抗生素治療，陰道分泌物檢查前有陰道灌洗，有糖尿病等內外科重要臟器疾病者。

1.2 方法 
       細菌性陰道病治療：對照組給予甲硝唑片(浙江得恩德制藥有限公司，國藥準字H33020329)口服，0.4g，每天2次，共7d；試驗組在甲硝唑治療的基礎上，停藥第4天給予乳酸菌陰道膠囊(西安正浩生物制藥有限公司，國藥準字H10980293治療，每晚1次，每次2粒，陰道塞藥，共7d。滴蟲性陰道炎治療：對照組給予甲硝唑片2克頓服；試驗組 甲硝唑治療的基礎上，停藥第4天給予乳酸菌陰道膠囊治療，每晚1次，每次2粒，陰道塞藥，共7d。霉菌性陰道炎治療：對照組氟康唑膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準字HIO960165)150毫克口服，3天后再服藥1次；試驗組氟康唑膠囊治療的基礎上，停藥第4天給予乳酸菌陰道膠囊治療，每晚1次，每次2粒，陰道塞藥，共7d。標本采集：所有陰道炎患者分別在治療前和乳酸菌陰道膠囊治療后7天取陰道分泌物進行陰道微環境檢查。陰道PH值測定：取陰道分泌物，用精密PH試紙進行測定，根據顯色卡進行讀數。陰道菌群密集度檢測：陰道分泌物涂片，革蘭染色，油鏡下觀察細菌排列和分布情況。
1.3觀察指標
       觀察3種陰道病患者試驗組和對照組治療前后陰道PH值和陰道菌群密集度分布情況。
1.4統計分析
       采用SPSS20．0軟件進行分析，兩組均數之間比較采用t檢驗，率的比較采用檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2  結果
2.1兩組細菌性陰道病患者治療前后陰道PH值和陰道茵群密集度分布比較
       試驗組和對照組細菌性陰道病患者治療前PH值比較差異無統計學意義，試驗組和對照組細菌性陰道病患者治療后PH值>4．5者所占比例均較治療前明顯下降(P<0．05)。治療前，試驗組和對照組細菌性陰道病患者的菌群密集度主要集中在3級和4級，兩組治療前陰道菌群密集度分布比較差異無統計學意義；治療后，試驗組和對照組細菌性陰道病患者的菌群密集度主要集中在1級和2級，兩組治療后陰道菌群密集度分布比較差異有統計學意義(P＜0．05)，見表2。

2.2兩組滴蟲性陰道炎患者治療前后陰道PH值和陰道菌群密集度分布比較
       試驗組和對照組滴蟲性陰道炎患者治療前PH值比較差異無統計學意義，試驗組和對照組滴蟲性陰道炎患者治療后PH值>4．5者所占比例均較治療前明顯下降(P<0．05)。治療前，試驗組和對照組滴蟲性陰道炎患者的菌群密集度主要集中在3級和4級，兩組治療前陰道菌群密集度分布比較差異無統計學意義；治療后，試驗組和對照組滴蟲性陰道炎患者的菌群密集度主要集中在1級和2級，兩組治療后陰道菌群密集度分布比較差異有統計學意義(P<0．05)，兩組滴蟲性陰道病患者治療前后陰道PH值等，見表3。

2.3兩組霉菌性陰道炎患者治療前后陰道PH值和陰道茵群密集度分布比較
       試驗組和對照組霉菌性陰道炎患者治療前和治療后陰道PH值比較差異均無統計學意義。試驗組和對照組霉菌性陰道炎患者治療前和治療后陰道菌群密集度分布比較差異均無統計學意義，見表4。

3 討論
       陰道炎的發生和宿主、環境和病因3方面因素有關，其中宿主和微生物菌群的相互作用是陰道炎發生的核心，陰道炎的發生和陰道微生態環境平衡關系密切，陰道微生態環境的失衡和多種陰道炎的發生有關[6]。目前陰道炎的抗菌藥物治療效果比較好，但抗菌藥物無法恢復陰道的微生態環境，使陰道炎容易復發，恢復和維持陰道微環境生態平衡對于預防陰道炎及其復發具有重要意義。乳酸菌對陰道微生態平衡的維持具有重要意義，乳酸菌是女性陰道中的常駐菌，是陰道中最常見的細菌，產生過氧化氫的乳酸菌在陰道抗感染和維持陰道自凈中具有重要意義，能夠產生過氧化氫的乳酸菌是陰道優勢菌。
正常情況下，陰道上皮細胞在體內激素的作用下，陰道內糖原游離，有助于乳酸菌的生長，當病原菌進入陰道后，和乳酸菌競爭上皮細胞上的受體，并和病原菌發生反應，產生殺菌物質，抑制病原菌的生長，拮抗病原菌在陰道內定植[11-12]。在激素的作用下，乳酸菌分解陰道上皮細胞內糖原為乳酸，維持陰道酸性環境，防御外來病原微生物的入侵，預防陰道炎的發生。陰道炎的發生和陰道乳酸菌的減少，陰道PH值升高關系密切，維持陰道微生態環境平衡和酸性環境對陰道炎的治療具有重要意義。
       陰道炎的抗菌治療能夠使實驗室病原菌的檢測結果轉陰，但陰道微環境平衡沒有恢復，陰道內乳酸菌的數量沒有增加，陰道酸性環境沒有恢復，使陰道炎容易復發，重視陰道微生態環境的恢復對陰道炎的治療具有重要意義，陰道微生態環境的治療是陰道炎治療的新的治療理念，以往陰道炎的治療以殺滅微生物為主轉化為增加陰道乳酸菌，恢復陰道微生物環境。乳酸菌制劑能夠增加陰道乳酸菌，恢復陰道的微生態平衡，對陰道炎的治療有一定幫助[14-15]。本研究通過對不同陰道炎患者給予聯合乳酸菌陰道膠囊治療，分析乳酸菌陰道膠囊對陰道炎患者陰道微環境的調節作用。
發現：細菌性陰道病和滴蟲性陰道炎試驗組和對照組患者治療后PH值>4．5者所占的比例均較治療前明顯下降，細菌性陰道病和滴蟲性陰道炎試驗組患者治療后PH值>4.5者所占的比例較對照組治療后明顯降低。細菌性陰道病和滴蟲性陰道炎試驗組和對照組患者治療前的菌群密集度主要集中在3級和4級，治療后的菌群密集度主要集中在1級和2級，細菌性陰道病和滴蟲性陰道炎試驗組和對照組治療后陰道菌群密集度分布比較差異具有統計學意義。
       霉菌性陰道炎試驗組和對照組患者治療前和治療后陰道PH值和菌群密集度比較差異均沒有統計學意義。細菌性陰道病的主要特征為陰道內乳酸菌缺失或者減少，尤其使產生過氧化氫的乳酸菌數量減少，細菌性陰道病在抗菌治療后，聯合乳酸菌制劑治療能夠提高陰道內乳酸菌數量增加治療效果，減少復發。滴蟲性陰道炎也存在陰道微生態環境失衡，乳酸菌治療也能夠改善滴蟲性陰道炎患者的陰道微生態環境，增強治療效果。

       本研究發現霉菌性陰道炎患者給予乳酸菌治療對陰道微環境的影響不大，本文研究對象不多，為進一步明確乳酸菌和霉菌性陰道炎患者陰道微環境的關系，需要進一步進行大樣本更詳細的研究。

【參考文獻】

[ 1 ] N iehols W A ，Birke L ，D ufour J，et a1．Characterization of thegen ital m ieroenvironm ent of fem ale rhesus m acaques pr i or toand after s1V infection [J]．A m J R eprod Im m unol，2015，74(6) ：508-522．
[ 2 ] Sundara R S，Turovskiy Y ，Singh Y ，et a1．P01y(ethylene gly—co1) (P E G )-lactic acid nanoearri~r-based degrad able hydrogelsfor restoring the vaginal m icroenv ronm ent[J]．J Control R e—lease ，2014 ，194 ：301-309．
[ 3 ] D ols JA ，M olenaar D ，van der H elm JJ，eta1．M olecular assess—m ent of bacterial vaginosis by L a ctoba cillus abund ance andspecies diversity[J]．BM C Infect．Dis，2016，16(1)：180．
[ 4 ] A bdelm aksoud A A ，K oparde V N ，Sheth N U ，et a1．Com pari—son of L actobacillus crisp atus isolates from L actobacillus—dom —inated vaginal m icrobiom es w ith isolates from m icrobiom escontaining b acterial vaginosis—associated b acteriaFJ]．M icrobi—ology ，20 16，162 (3) ：466—475．
[5 ] 趙 品紅，徐琳 ，李楠 ，等．保婦康凝膠 與乳酸菌 治療非特異性 陰道 炎的療效 觀察 [J]．中國婦幼保健 ，2015，30(12)t1949—1950．
[ 6 ] Collins S ,Beigi R ,M ellen C;et a1.The effect of pessaries on the vaginal microenvironm ent[J].A m J Obstet Gyneeol,2015,212(1) :60.el一6.
[7] Doncel G F ,Anderson S,Zalenskaya I_R ole of sem en in m odu—latin g th e fem ale genital tract m icroenvironment--implications for HIV transmission[J].Am J Reprod Imm uno1unol .2014,71(6) :564—574.
[8] Guo HY ,Hu XM ,Han DD ,et a1.Lipid peroxidation and antioxidant status in vagina microen vironment of patients with several com m on vaginitis[J].Clin E xp Obstet G yneeol,2013,40(3) :331-336.
[9] Blandino G ,Fazio D ,Petronio GP,et a1. Labeling quality and molecular characterizationstudies of products containing Lactobacillus spp .strains EJ].Int J Immunopathol Pharm acoI,2016,29(t) :121-128.
[10] N unn K L ,W ang Y Y ,H arit D ,et a1.E nhanced trapping ofH IV -1 by hu m an cervicovagin al m ucus is associated with Lactobacillus crispatus—dominant microbiota [J].MBio,2015,6(5) :e0 10 84—1015.
[11] Bhandari P ,Prabha V .Evaluation of profertility effect of pro—biotic Lactobacillus plantarum 2621 in a m urine m odel[J].In—dian J M ed R es,2015 ,142(1) :79—84 .
[12] M elkum yan A R ,P riputnevlch TV ,A nkirskaya A S,et a1.Effects of antibiotic treatment on the lactobacillus com position of vaginal microbiota [J].Bull Exp Biol M ed,2015,158(6):76 6 —7 6 8 .
[13] Nasioudis D ,Beghini J, Bongiovanni AM ,et a1.a-amylase in vaginal fluid :association with conditions favorable to dominance of Lactobacillus EJ].Reprod Sci,2015,22 (11):1393—1 3 9 8 .
[14] Donders G ,Neven P ,Moegele M ,et al.Ultra-low-dose estriol and Lactobaeillus acidophilus vaginal tablets (Gynoflor) for vaginal atrophy in postmenopausal breast cancer patients on arom atase inhibitors: pharmacokinetic , safety , and efficacy phase I clinical study[J].Breast Cancer R es Treat,2014,145(2) :371-379.
[15] 鄧瓊 ，黃利川，江丹丹 ，等 ．乳酸 菌聯合 甲硝 唑治 療妊娠合并滴蟲性陰道炎的 臨床 分析 EJ]．中 國性 科 學 ，2016，25(1)；122—1 2 5